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檳榔安全性簡析

文檔作者：張巖松許啟泰文檔來源：洛陽師范學(xué)院；海南綠檳榔科技發(fā)展有限公司洛陽師范學(xué)院；海南綠檳榔科技發(fā)展有限公司		點擊數(shù)：	更新時間： 2025年06月25日
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Jan. 2017 CHINA FOOD SAFETY 153
科技文苑
檳榔是棕櫚科植物檳榔Areca
catechu L. 的果實，我國是僅次于印度
的檳榔第二大產(chǎn)出國，檳榔可食用亦
可藥用，海南、湖南和臺灣是食用檳
榔的主要地區(qū)，包括食用檳榔鮮果和
干果。同時檳榔藥用早有記載，《中
華人民共和國藥典》（2015 年版）記
載檳榔、大腹皮分別來源于檳榔的干
燥成熟種子和干燥果皮，兩味中藥廣
泛應(yīng)用于治療疾病的各種中藥成方中。
本文對檳榔的的安全性評價相關(guān)文章
進行檢索并整合數(shù)據(jù)，具體如下。
1 急性毒性/ 亞慢性毒性實驗
檳榔堿是檳榔生物堿的主要成分，
亦是檳榔藥用作用的主要活性成分，
因此，科研工作者對檳榔堿進行大量
研究。檳榔堿喂食小鼠的急性毒性實
驗顯示檳榔堿半數(shù)致死量（LD50）為
430 mg/kg 體重。根據(jù)我國食品急性毒性
分級法，確定檳榔堿為中等毒范疇[1]。
檳榔堿衍生物氫溴酸檳榔堿（Ah）已
經(jīng)替代檳榔堿應(yīng)用于藥品研發(fā)中，喂
食大鼠Ah 的亞慢性毒性實驗結(jié)果表明
在實驗動物體重、臟器系數(shù)、血液參
數(shù)和組織學(xué)病變方面，100 mg/kg 濃度
的氫溴酸檳榔堿與空白組無差異，該實
驗條件下，100 mg/kg 是安全的[2]。對
中藥檳榔的提取物也進行小鼠急性毒
性實驗，結(jié)果表明檳榔提取物的LD50
為3.67 g/kg[3]。另有科研人員將新鮮
檳榔的果仁榨汁液作為供試品，進行
急性毒性試驗研究，結(jié)果顯示檳榔仁
汁液LD50 為12.425 g/kg，屬無毒物質(zhì)。
根據(jù)檳榔汁液烘干后干物質(zhì)折算，檳
榔仁原液干物質(zhì)LD50 為1.349 g/kg，
屬低毒物質(zhì)[4]。
2 口腔黏膜下纖維性變與檳榔
飲食的關(guān)系
口腔黏膜下纖維性變（Oral
Submucous Fibrosis，OSF） 又稱口腔
黏膜下纖維化，是一種可侵犯口腔黏
膜任何部位的具有癌變傾向的慢性疾
病，主要病理表現(xiàn)為上皮組織細(xì)胞形
態(tài)學(xué)、結(jié)締組織成分和結(jié)構(gòu)變化，其
中包括上皮組織在OSF 早期增生、后
期萎縮，結(jié)締組織膠原纖維堆積，血
管出現(xiàn)擴張，OSF 出現(xiàn)血管閉塞與減少
狀況。OSF 患者不同程度出現(xiàn)口腔有水
皰、干燥、灼痛和纖維條索等臨床表現(xiàn)，
且有不同程度的進行性張口受限[5]。
2.1 流行病學(xué)調(diào)查
我國檳榔嚼食人群主要分布于海
南和湖南兩地，但兩地嚼食檳榔習(xí)慣
不同，海南以嚼食鮮果為主，湖南以
嚼食干果為主。流行病調(diào)查針對湖南、
海南兩地區(qū)有嚼食檳榔習(xí)慣的人群進
行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)1 722 個嚼食檳榔
的人中，口腔黏膜疾病患者有177 例，
嚼食檳榔干果和鮮果對口腔黏膜疾病
的總體發(fā)病率無明顯影響；但嚼食檳
榔干果可導(dǎo)致發(fā)病高峰年齡提前，發(fā)
病年齡年輕化，并且5 年內(nèi)嚼食檳榔
干果OSF 和口腔黏膜疾病總發(fā)病率明
顯高于嚼食檳榔鮮果組的發(fā)病率（P
＜ 0.01），嚼食干檳榔組的口腔黏膜
癌變率（11.86%）明顯高于嚼食鮮檳
榔組（4.12%）[6]。有研究小組對湖南
湘潭不同類型單位職工嚼食檳榔致OSF
進行流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)抽樣調(diào)
查11 046 個人中，發(fā)現(xiàn)OSF 患者335
例，患病率為3.033%，其中并存口腔
癌患者4 例，患病率為0.36‰，OSF 中
口腔癌共存率為11.94‰，非OSF 調(diào)
查人群無口腔癌病例存在[7]。
2.2 檳榔誘導(dǎo)OSF 發(fā)病機制
組織器官纖維化是由于膠原合成
增加和降解減少所致，而膠原降解主
要通過分泌膠原酶降解和成纖維細(xì)胞
吞噬膠原。
2.2.1 膠原合成增加
檳榔堿水解后主要生成檳榔次堿，
同時伴隨濃度相關(guān)的膠原合成和細(xì)胞
增殖。檳榔次堿能促進成纖維細(xì)胞的
增殖，因此，檳榔堿與檳榔次堿均能
促進成纖維細(xì)胞中膠原的合成，其中
檳榔次堿效果更加明顯[8]。后期體外
實驗也驗證該實驗結(jié)果，口腔角化細(xì)
胞經(jīng)過檳榔堿預(yù)處理后和成纖維細(xì)胞
共同培養(yǎng)設(shè)為處理組，而沒有經(jīng)過檳
榔堿處理的口腔角化細(xì)胞和成纖維細(xì)
胞共同培養(yǎng)設(shè)為未處理組，與檳榔處
理組比未處理組產(chǎn)生更多可溶性膠原
蛋白[9]，說明檳榔堿能促進成纖維細(xì)
胞分泌更多的膠原蛋白。
檳榔提取物或者檳榔堿通過對部
分促纖維化細(xì)胞因子作用途徑，加
速其向OSF 轉(zhuǎn)變。同時，在組織纖維
化進程中，角質(zhì)細(xì)胞炎癥也至關(guān)重
要， 許多炎癥介質(zhì)， 包括前列腺素
檳榔安全性簡析
□ 張巖松　洛陽師范學(xué)院；海南綠檳榔科技發(fā)展有限公司 許啟泰　洛陽師范學(xué)院；海南綠檳榔科技發(fā)展有限公司
摘　要：檳榔是我國海南省第一大熱作經(jīng)濟產(chǎn)物，可以食用亦可藥用。幾年來，對檳榔的安全性有
很多不同說法，因此，筆者介紹了檳榔與口腔粘膜下纖維化的流行病學(xué)調(diào)查、作用機制及檳榔急性毒性
研究，以期全方位解讀檳榔安全性問題，并為進一步研發(fā)檳榔產(chǎn)品奠定基礎(chǔ)。
關(guān)鍵詞：檳榔；口腔黏膜下纖維化；安全性
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萬方數(shù)據(jù)
154 食品安全導(dǎo)刊 2017年1月
Technology
科技
科技文苑
（PGs）、IL-1、IL-6、腫瘤壞死因
子α(TNF-α) 在OSF 致病進程中起
到重要作用。咀嚼檳榔是口腔癌癥和
OSF 致病進程中的重要因素，其通過
削弱T 細(xì)胞激活能力、誘導(dǎo)PGE2、
TNF-α 和IL-6 生成，影響口腔黏膜
炎癥、口腔成纖維細(xì)胞和口腔內(nèi)皮細(xì)
胞增殖[10]。檳榔作用于毒蕈堿受體釋
放鈣并激活Ca2+/ 鈣調(diào)素依賴型蛋白激
酶Ⅱ（CAMK Ⅱ），也誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)活性
氧（ROS）。CAMK Ⅱ與ROS 激活c-Jun
氨基末端激酶（JNK），繼而使激活轉(zhuǎn)
錄因子2（ATF-2）和c-Jun 轉(zhuǎn)錄因子
磷酸化。兩個轉(zhuǎn)錄因子誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化生長
因子-β2（TGF-β2）啟動子。被轉(zhuǎn)
譯的TGF-β 蛋白能夠激活典型SMAD
信號通路和自動誘導(dǎo)TGF-β 和上皮細(xì)
胞上其他靶點，激活的TGF-β 在OSF
中具有至關(guān)重要的作用[11]。
2.2.2 膠原降解減少
檳榔中含有大量的多酚化合物，
該類化合物雖然不能如生物堿類化合
物促進膠原合成，但體外實驗顯示多
酚能通過膠原酶抑制膠原降解[12]。
檳榔水溶性提取物通過激發(fā)肥大細(xì)
胞增殖與活化，抑制膠原的降解，也可
能是由于口腔黏膜局部膠原降解量雖然
增加單不足以影響整體膠原代謝水平[13]。
低濃度檳榔堿（5、10 μg/mL） 具有
促進人口腔黏膜成纖維細(xì)胞活性和膠
原吞噬能力，但高濃度（30、40、80
μg/mL）檳榔堿則對其具有抑制作用。
且低濃度檳榔堿能夠增強口腔黏膜成
纖維細(xì)胞微絲骨架聚合，而高濃度則
抑制該聚合[14]。
3 結(jié)語與展望
檳榔生物堿，特別是檳榔堿是檳
榔主要的活性成分，也是研究檳榔最
集中的不安全因子，科學(xué)研究表明檳
榔堿與口腔黏膜下纖維化具有一定正
相關(guān)。然而，關(guān)于檳榔堿和口腔疾病
的關(guān)系有觀點相反的報道，2016 年12
月1 日，美國Emory 大學(xué)研究人員提
出檳榔堿被確認(rèn)是乙酰輔酶A 乙酰轉(zhuǎn)
移酶（ACAT1）抑制劑，ACAT1 是導(dǎo)致
癌細(xì)胞有氧糖酵解活躍產(chǎn)生Warburg
效應(yīng)的因素之一，在癌細(xì)胞中酪氨酸
激酶過表達，使ACAT1 轉(zhuǎn)變成四聚體，
四聚體ACAT1 活性增高。檳榔堿可以
與ACAT1 之間形成化學(xué)鍵，共價結(jié)合
破壞原有ACAT1 四聚體，使細(xì)胞代謝
偏離糖酵解途徑，因此檳榔堿具有抗
癌特性。除了檳榔生物堿，檳榔中還
含有多糖、多酚、黃酮等其他含量比
較高的成分，這些成分的相關(guān)安全評
價研究比較少。盡管1 600 多年前，檳
榔已經(jīng)從馬來西亞引種入我國用于藥用
和食用，但周期性檳榔致癌的炒作和檳
榔不安全的聲音仍然嚴(yán)重影響著患者和
消費者對檳榔的信任度，同時使海南省
230 萬種植檳榔的農(nóng)民受到巨大經(jīng)濟損
失，因此，只有全面系統(tǒng)地對檳榔進行
安全性評價，科學(xué)論證檳榔及其提取物
的安全性，才能在檳榔產(chǎn)業(yè)發(fā)展中趨利
避害，去除或減少檳榔中不安全因素，
向民眾普及檳榔相關(guān)知識，才能使檳
榔產(chǎn)業(yè)健康快速發(fā)展。
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基金項目：海南省重大科技項目
“檳榔產(chǎn)業(yè)升級技術(shù)與安全性研究”（編
號：ZDJKJ2016003，2016-2018 年度）。
作者簡介：張巖松（1977-），女，
博士，講師。研究方向：天然藥物化學(xué)。
通訊作者：許啟泰（1955-），男，
教授。研究方向：天然藥物藥理。
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