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漢蓮牌紅曲靈芝丹參膠囊的動(dòng)物毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)研究

文檔作者：宋愿智1*, 李秋菲1, 牟霄1, 廖德宏2, 王敏2, 孫文基3, 劉建書4, 甘志杰5, 許雪峰5, 張慶蘭6 ( 文檔來(lái)源： 1. 陜西省食品藥品檢驗(yàn)所 2. 陜西神龍藥業(yè)有限公司 3. 西北大學(xué) 4. 陜西省疾病控制預(yù)防中心 5. 漢中市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心 6. 漢中市衛(wèi)生學(xué)校		點(diǎn) 擊數(shù)：	更新時(shí)間： 2025年06月24日
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第6 卷 第3 期 食品安全質(zhì)量檢測(cè)學(xué)報(bào) Vol. 6 No. 3
2015 年3 月 Journal of Food Safety and Quality Mar. , 2015
*通訊作者: 宋愿智, 副主任藥師, 主要研究方向?yàn)槭称匪幤钒踩珯z測(cè), E-mail: shipnshi@126.com
*Corresponding author: SONG Yuan-Zhi, Associate Chief Pharmaist, Shaanxi Institute for Food and Drug Control, NO.21,the 5th Road of Keji,
Gaoxin District, Xi’an 710065, China. E-mail: shipnshi@126.com
漢蓮牌紅曲靈芝丹參膠囊的動(dòng)物毒理學(xué)
安全性評(píng)價(jià)研究
宋愿智1*, 李秋菲1, 牟 霄1, 廖德宏2, 王 敏2, 孫文基3, 劉建書4,
甘志杰5, 許雪峰5, 張慶蘭6
(1. 陜西省食品藥品檢驗(yàn)所, 西安 710065; 2. 陜西神龍藥業(yè)有限公司, 南鄭 723000; 3. 西北大學(xué), 西安 710068;
4. 陜西省疾病控制預(yù)防中心, 西安 710054; 5. 漢中市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心, 漢中 723000;
6. 漢中市衛(wèi)生學(xué)校, 漢中 723000)
摘要: 目的 對(duì)漢蓮牌紅曲靈芝丹參膠囊的服用安全性開展毒理學(xué)研究。方法按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)要求和相關(guān)規(guī)
定, 首先進(jìn)行小鼠急性毒性試驗(yàn), 采用最大給藥量實(shí)驗(yàn)法(maximum tolerated dose, MTD), 然后進(jìn)行遺傳性毒
性試驗(yàn), 包括Ames 試驗(yàn)、小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)和小鼠精子畸形試驗(yàn), 最后進(jìn)行大鼠30 d 喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)其
毒理學(xué)安全性, 以2670.0、2002.5、1335.0 mg/kg·bw 三個(gè)劑量, 觀察大鼠體重、增重量、進(jìn)食量、食物利用率、
血常規(guī)等指標(biāo)的變化。結(jié)果 給最大給藥量(30000 mg/kg)的樣品灌胃后, 未見中毒癥狀, 無(wú)動(dòng)物死亡; Ames 試
驗(yàn)、小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)和小鼠精子畸形試驗(yàn)3 項(xiàng)遺傳毒性試驗(yàn)結(jié)果均為陰性; 30 d 喂養(yǎng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn), 與對(duì)照
組相比, 各劑量組大鼠的各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論本品在本實(shí)驗(yàn)范圍內(nèi)無(wú)毒, 無(wú)遺傳性產(chǎn)
品, 可以作為降血脂保健食品用于人體。
關(guān)鍵詞: 漢蓮牌紅靈丹膠囊; 毒理學(xué); 安全性
The toxicological safety evaluation and research of Hanlian brand
Monascus Ganoderma Salvia capsule
SONG Yuan-Zhi1*, LI Qiu-Fei1, MOU Xiao1, LIAO De-Hong2, WANG Min2, SUN Ji-Wen3,
LIU Jian-Shu4, GAN Zhi-Jie5, XU Xue-Feng5, ZHANG Qing-Lan6
(1. Shaanxi Institute for Food and Drug Control, Xi’an 710065, China; 2. Shaanxi Shenlong Pharmaceutical Co., Ltd.,
Nanzheng 723000, China; 3. Northwest University, Xi’an 710068, China; 4. Shaanxi Center for Disease Control and
Prevention, Xi’an 710054, China; 5. Hanzhong City Food and Drug Inspection Testing Center, Hanzhong 723000, China; 6.
Hanzhong City Health Occupation Technical School, Hanzhong 723000, China)
ABSTRACT: Objective Tostudy the taking toxicoligical safety of Hanlian brand Monascus Ganoderma
Salvia capsule. Methods According to the national standard requirements and relevant provisions, at first,
acute mouth daimeter MTD maximum tolerated dose (MTD) was used to perform polar toxicity test. Then,
genetic toxicity test was also carried on, including Ames test, micrinucleus test of bone marrow cells in mice
and mouse sperm malformation test. Finally, 30 days rat feeding expermient was carried out to evaluate the
toxicoligical safety. The dose were 2670.0, 2002.5, 1335.0 mg/kg·bw respectively. Meanwhile the change of
body weight, weight gain, food intake, food utilization, routine serum index were observed. Results The
第3 期 宋愿智, 等: 漢蓮牌紅曲靈芝丹參膠囊的動(dòng)物毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)研究 1089
maximum dosage of the sample after gavage, no poisoning symptoms and animal death occurred. The genetic
toxicity result of Ames test, mouse bone marrow cells micronucleus test and mouse sperm maformation test
were negative. Blood and serum indexes of each dose group had no significant difference compared with the
control group after 30 days feeding test (P>0.05). Conclusion This product is a non-toxic, no genetic toxicity
and non-toxic product in the scope of this experiment, and can be used as a kind of new hypolipidemic health
food.
KEY WORDS: Hanlian brand Monascus Ganoderma Salvia capsule; toxicology; safety
1 引 言
漢蓮牌紅靈丹膠囊是由紅曲、靈芝和丹參三味中
藥材經(jīng)合理配方, 精制制成的一種新型純天然降脂
產(chǎn)品。三味中藥材均屬傳統(tǒng)用藥材料, 在我國(guó)已使用
多年。食用功能紅曲(monascus), 含有豐富的化學(xué)活
性物質(zhì), 具有降血脂、降血壓、抗腫瘤、抗疲勞、抗
動(dòng)脈硬化、增強(qiáng)免疫力等藥理作用, 特別是主要成分
Mnacolin-K(酸式洛伐他汀)是一種新型降血脂藥物,
與單純洛伐他汀相比綜合療效顯著, 安全性高, 毒副
作用較小[1-5]。靈芝(ganoderma)是一種珍貴藥用菌,
含有豐富的活性成分, 其靈芝多糖(ganoderma
lucidum polysaccharides)具有廣泛的藥理活性, 被譽(yù)
為“生物免疫的調(diào)節(jié)劑和臟器損傷的修復(fù)劑”, 具有
提高機(jī)體免疫力、修復(fù)臟器損傷、抑制腫瘤、增強(qiáng)機(jī)
體耐缺氧能力、消除自由基、抗衰老、抗氧化、抗血
栓、抗血凝、抗病毒、降血糖、降血脂等作用[6-8]。
丹參(salvia), 其有效成分為丹參酮、丹參素、丹酚酸
等, 具有擴(kuò)張血管、抗動(dòng)脈粥樣硬化、保護(hù)心肌、抗
血栓、改善微循環(huán)等多種藥理作用[9-12]。下面將對(duì)紅
靈丹膠囊進(jìn)行急性毒性、體內(nèi)外致突變及30 d 喂養(yǎng)
等毒性實(shí)驗(yàn), 以期為使用提供安全依據(jù)。
2 材料和方法
2.1 樣 品
由陜西神龍藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的漢蓮牌紅靈丹
膠囊, 規(guī)格: 0.4 g/粒, 生產(chǎn)批號(hào): 20121101, 置陰涼
干燥處保存。人口服推薦用量為每人(成人)每日2 次,
每次2 粒, 成人體重按60 kg 計(jì)算, 折合劑量為
26.7mg/kg·bw。取膠囊內(nèi)容物進(jìn)行試驗(yàn)。
2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及飼養(yǎng)
SPF 級(jí)健康昆明種小鼠, 由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)
動(dòng)物中心繁殖, 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào): SCXK(陜)
2010-0001, 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào): 0001248; SPE 級(jí)
SD 種大鼠, 由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心繁殖, 實(shí)
驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào): SCXK(陜)2010-0002, 實(shí)驗(yàn)動(dòng)
物質(zhì)量合格證號(hào): 0001249, 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號(hào):
SYXK(陜)2008-0003。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室溫度: 22~25℃, 相
對(duì)濕度: 55%~70%。
2.3 儀器與試劑
2.3.1 主要儀器
超凈生物工作臺(tái)(蘇州蘇云凈化設(shè)備有限公司);
恒溫孵化箱(樂陵黎明孵化設(shè)備有限公司); U-400 全
自動(dòng)生化分析儀(日本OLYMPUS 公司); 全自動(dòng)血液
分析儀(長(zhǎng)春光機(jī)醫(yī)療儀器有限公司); OLYMPUS 生
物顯微鏡(日本OLYMPUS 公司)。
2.3.2 主要試劑
2.4.7-TNFone、疊氮鈉(NaN3)、2-AF 和1.8-二羥
基蒽醌(美國(guó)Sigma 公司); 絲裂霉素C(mitomycin,
MMC)( 江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司); 環(huán)磷酞胺
(cyclophosphamide, CP)(上海華聯(lián)制藥有限公司)。自
制大鼠肝S9 由多氯聯(lián)苯誘導(dǎo), 經(jīng)鑒定合格后保存于
?80 ℃。
2.4 急性毒性試驗(yàn)
采用最大給藥量試驗(yàn)法, 選體重18~22 g 的昆明
種小鼠20 只, 雌雄各半。試驗(yàn)前動(dòng)物禁食16 h, 不限
飲水。稱取20.0 g 樣品, 加純水至40 mL, 混勻、配
成500 mg/mL 濃度溶液, 然后給動(dòng)物灌胃3 次(每次
間隔4 h), 每次灌胃量為0.4 mL/20 g·bw, 合計(jì)劑量
為30000 mg/kg·bw。灌胃后觀察、記錄動(dòng)物的中毒表
現(xiàn)。每周稱重1 次, 觀察兩周時(shí)間, 試驗(yàn)結(jié)束解剖動(dòng)
物進(jìn)行大體觀察。按毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)受試物的急性
毒性。
1090 食品安全質(zhì)量檢測(cè)學(xué)報(bào) 第6 卷
2.5 遺傳毒性試驗(yàn)
2.5.1 Ames 試驗(yàn)
采用經(jīng)鑒定符合要求的鼠傷寒沙門氏菌組氨酸
缺陷型TA97a、TA98、TA100、TA102 四種菌株進(jìn)
行試驗(yàn)。用純水將樣品分別配成50、10、2、0.4 和
0.08 mg/mL 5 個(gè)濃度作為受試溶液, 經(jīng)高壓滅菌
(0.103 Mpa、20 min)處理后供試驗(yàn)用。以多氯聯(lián)苯誘
導(dǎo)的大鼠肝微粒體酶(S-9)作為體外代謝活化系統(tǒng)。采
用平板滲入法, 在保溫的頂層培養(yǎng)基中依次加入0.1
mL 試驗(yàn)菌株增菌液、0.1 mL 受試物溶液和0.5 mol/L
lS-9 混合液(當(dāng)需要代謝活化時(shí)), 混勻后倒入底層培
養(yǎng)基平板上。5 個(gè)試驗(yàn)劑量分別為5000、1000、200、
40 和8 μg·皿-1, 同時(shí)設(shè)自發(fā)回變對(duì)照、溶劑對(duì)照和陽(yáng)
性突變劑對(duì)照。自發(fā)回變對(duì)照除不加樣品外, 其余條
件與樣品組相同。溶劑對(duì)照用滅菌純水替代樣品, 其
余條件與樣品組相同。每個(gè)劑量組的各種菌株均做3
個(gè)平行皿。在37 ℃下培養(yǎng)48 h, 計(jì)數(shù)每皿的菌落數(shù)。
整套試驗(yàn)在相同條件下重復(fù)做兩次。如果受試物的回
變菌落數(shù)增加超過(guò)自發(fā)回變菌落數(shù)的2 倍以上, 并具
有計(jì)量-反應(yīng)關(guān)系者, 即為誘導(dǎo)試驗(yàn)陽(yáng)性。
2.5.2 小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)
采用間隔2 h 兩次經(jīng)口灌胃法進(jìn)行試驗(yàn)。選體重
為25~30 g 的昆明種小鼠50 只, 隨機(jī)分成5 組, 每組
10 只, 雌雄各半。實(shí)驗(yàn)組3 個(gè)劑量分別設(shè)10000、5000
和2500 mg/kg·bw, 以純水為陰性對(duì)照, 40 mg/kg·bw
劑量的環(huán)磷酰胺(cp)作為陽(yáng)性對(duì)照。分別稱取20.0、
10.0 和5.0 g 樣品, 各加純水至40 mL, 混勻、配成
500 、250 和125 mg/mL 濃度溶液, 然后按0.4
mg/20g·bw 的體積給動(dòng)物灌胃, 陰性對(duì)照組灌給等體
積的純水, 陽(yáng)性對(duì)照組灌給等體積的2 mg/mL 環(huán)磷酰
胺溶液。第二次給樣后6 h 頸椎脫臼處死動(dòng)物, 取胸骨
骨髓用小牛血清稀釋涂片, 甲醇固定, Giemsa 染色。
在光學(xué)顯微鏡下, 每只動(dòng)物計(jì)數(shù)1000 個(gè)嗜多染紅細(xì)胞
(PCE), 微核率以含微核的PCE 千分率計(jì), 同時(shí)計(jì)數(shù)
200 個(gè)嗜多染紅細(xì)胞, 計(jì)算嗜多染紅細(xì)胞與成熟紅細(xì)
胞的比值(PCE/NCE)。采用泊松分布均數(shù)比較法統(tǒng)計(jì)
處理。如試驗(yàn)組的微核率比陰性對(duì)照組增高, 并有明
顯的計(jì)量-反應(yīng)關(guān)系和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 即為陽(yáng)性結(jié)果。
2.5.3 小鼠精子畸形試驗(yàn)
選體重為25~35 g 的昆明種雄性小鼠50 只, 隨
機(jī)分成5 組, 每組10 只。試驗(yàn)組3 個(gè)劑量分別設(shè)
10000、5000 和2500 mg/kg·bw, 以純水為陰性對(duì)照,
40 mg/kg·bw 劑量的環(huán)磷酰胺(cp)作為陽(yáng)性對(duì)照。分
別稱取20.0、10.0 和5.0 g 樣品, 各加純水至40 mL,
混勻、配成500、250 和125 mg/mL 濃度溶液, 然后
按0.4 mg/20 g·bw 的體積給動(dòng)物灌胃, 陰性對(duì)照組灌
給等體積的純水, 陽(yáng)性對(duì)照組灌給等體積的2 mg/mL
環(huán)磷酰胺溶液。每天灌胃一次, 連續(xù)5 d。末次給樣
后第30 d 處死動(dòng)物, 取副睪的精子涂片, 甲醇固定,
伊紅染色。在光學(xué)顯微鏡下, 每只動(dòng)物計(jì)數(shù)完整精子
1000 個(gè), 計(jì)算精子畸形率, 采用X2 檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理。
如試驗(yàn)組的精子畸形率比陰性對(duì)照組增高, 并有明
顯的劑量-反應(yīng)關(guān)系和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 即為陽(yáng)性結(jié)果。
2.6 大鼠30 d 喂養(yǎng)試驗(yàn)
選SD 種大鼠80 只, 雌雄各半, 雄鼠體重
(78.3±6.5) g, 雌鼠體重(74.5±6.5) g。將動(dòng)物隨機(jī)分成
4 組, 即陰性對(duì)照組和3 個(gè)試驗(yàn)組, 每組20 只, 雌雄
各半。3 個(gè)試驗(yàn)組劑量分別設(shè)為1335.0、2002.5 和
2670.0 mg/kg·bw, 分別相當(dāng)于人體推薦劑量的50、
70 和100 倍。分別稱取53.4、80.1 和106.8 g 樣品, 各
加純水至400 mL, 混勻、配成133.5、200.25 和267.0
mg/mL 濃度溶液, 按1.0 mL/100 g GW 的體積給相應(yīng)
劑量組動(dòng)物灌胃, 陰性對(duì)照組灌給相同體積的純水,
每天灌胃一次, 連續(xù)灌胃30 d。
實(shí)驗(yàn)期間所有動(dòng)物給予普通飼料, 單籠飼養(yǎng),
自由攝食飲水。每天觀察動(dòng)物的活動(dòng)和生長(zhǎng)情況, 每
周加食2 次, 記錄給食量和剩食量, 每周稱一次體重,
計(jì)算每周進(jìn)食量和食物利用率。實(shí)驗(yàn)結(jié)束動(dòng)物禁食過(guò)
夜, 次日早上稱動(dòng)物空腹體重, 然后處死大鼠, 采2
份血樣, 一份血抗凝用血球計(jì)數(shù)儀檢測(cè)血紅蛋白
(Hb)、紅細(xì)胞(RBC)、白細(xì)胞(WBC)及其分類、血小
板(PLT)等; 另一份血不抗凝分離血清, 用試劑盒和
全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙
轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、總膽固醇
(TC)、甘油三酯(TG)、血葡萄糖(Glu)、總蛋白(TP)、
血清白蛋白(Alb)等項(xiàng)目。采血后解剖動(dòng)物, 進(jìn)行大體
觀察, 取肝臟、腎臟、脾臟和睪丸等臟器進(jìn)行稱重, 計(jì)
算臟/體比值, 取肝臟、腎臟、脾臟、胃、十二指腸、
睪丸和卵巢等臟器進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。在對(duì)各劑量
組動(dòng)物作大體檢查未發(fā)現(xiàn)明顯病變和生化指標(biāo)改變
時(shí), 只進(jìn)行高劑量組和對(duì)照組動(dòng)物的主要臟器的組
織病理學(xué)檢查, 如發(fā)現(xiàn)病變則對(duì)中、低劑量組相應(yīng)器
官及組織進(jìn)行檢查。
第3 期 宋愿智, 等: 漢蓮牌紅曲靈芝丹參膠囊的動(dòng)物毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)研究 1091
2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行單因素方差分析。在統(tǒng)
計(jì)分析時(shí), 先對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn), 若方差齊,
采用單因素方差分析進(jìn)行總體比較, 發(fā)現(xiàn)差異再用
Dunnett 檢驗(yàn)進(jìn)行多個(gè)劑量組與對(duì)照組均數(shù)間的兩兩
比較。
3 結(jié)果與分析
3.1 急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)結(jié)果
以最大給藥量(計(jì)量為30000 mg/kg·bw)的樣品
給予小鼠灌胃后, 未見動(dòng)物有中毒癥狀, 無(wú)動(dòng)物死亡,
試驗(yàn)結(jié)束解剖動(dòng)物, 大體觀察未見異常, 急性經(jīng)口毒
性屬無(wú)毒級(jí)。結(jié)果見表1。
3.2 遺傳毒性試驗(yàn)
3.2.1 Ames 試驗(yàn)
從表2、表3 可見, 對(duì)TA97a、TA98、TA100TA102
四種試驗(yàn)菌株, 無(wú)論是否加入S-9, 樣品各劑量組的
回變菌落數(shù)均未超過(guò)自發(fā)回落均數(shù)的兩倍, 亦無(wú)計(jì)
量-反應(yīng)關(guān)系, 表明該受試物誘變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陰性。
3.2.2 小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)
從表4 可見, 樣品各劑量組小鼠的骨髓細(xì)胞微核
率與陰性對(duì)照組比較, 差異均無(wú)顯著性(P>0.05), 而
環(huán)磷酰胺(cp)與陰性對(duì)照組比較差異有極顯著性(P＜
0.01)。未見該樣品對(duì)小鼠的骨髓細(xì)胞有損傷作用。
3.2.3 小鼠精子畸形試驗(yàn)
從表5 可見, 樣品對(duì)小鼠精子畸形發(fā)生率未產(chǎn)生
明顯改變, 樣品各劑量組的精子畸形率與陰性對(duì)照
組比較, 差異均無(wú)顯著性(P>0.05), 而環(huán)磷酰胺(cp)
與陰性對(duì)照組比較差異有極顯著性(P＜0.01)。未見該
產(chǎn)品對(duì)小鼠精子產(chǎn)生畸變作用。
3.3 大鼠30 d 喂養(yǎng)試驗(yàn)
以 2670.0、2002.5 和1335.0 mg/kg·bw(分別相當(dāng)
于人體推薦用量100、75 和50 倍)3 個(gè)劑量的樣品連
續(xù)給大鼠灌胃30 d, 實(shí)驗(yàn)期間動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育良好,
各劑量組的動(dòng)物體重、增重量、進(jìn)食量、食物利用率、
表1 漢蓮牌紅靈丹膠囊對(duì)小鼠的急性毒性試驗(yàn)結(jié)果
Table 1 Hanlian brand Monascus Ganoderma Salvia capsule on mice of acute toxicity test results
性別
動(dòng)物數(shù)
(只)
途徑 劑量 初始體重
(g)
第7 d 體重
(g)
第14 d 體重
(g)
出現(xiàn)中毒癥狀
動(dòng)物數(shù)(只)
死亡數(shù)
(mg/kg·bw) (只)
雄 10 經(jīng)口 30000 19.7±1.4 25.9±1.5 31.4±2.0 0 0
雌 10 經(jīng)口 30000 19.4±1.5 24.6±2.1 29.5±2.3 0 0
表2 漢蓮牌紅靈丹膠囊Ames 試驗(yàn)結(jié)果(第一次)
Table 2 The experimental results of Hanlian brand Monascus Ganoderma Salvia capsule (The first time)
劑量組
(μg/皿)
TA97a TA98 TA100 TA102
-S9 +S9 -S9 +S9 -S9 +S9 -S9 +S9
5000 126.7±14.3 138.3±17.1 36.0±4.6 39.3±2.1 144.7±11.1 160.7±18.0 271.7±26.1 272.0±24.3
1000 122.7±18.2 131.7±12.4 38.7±3.8 44.0±3.6 160.3±10.8 156.7±18.2 277.7±15.3 268.7±22.0
200 136.0±19.2 143.0±11.3 40.3±5.1 42.3±2.5 153.0±19.5 167.3±16.7 285.3±15.0 279.0±16.5
40 132.0±11.4 123.0±18.3 38.7±4.6 41.3±3.8 164.3±12.3 163.3±17.2 276.7±20.6 281.0±14.8
8 130.0±16.7 134.3±12.2 40.7±5.1 38.3±3.5 163.7±14.6 164.3±15.6 270.3±23.7 277.3±18.9
自發(fā)回變 129.3±19.6 129.7±20.4 40.3±3.1 41.0±5.3 157.7±10.2 162.3±19.0 275.3±18.2 281.0±16.5
溶劑對(duì)照 121.7±15.6 128.7±12.4 39.0±5.6 43.7±4.0 168.3±15.3 161.7±23.9 266.3±16.3 273.0±17.1
陽(yáng)性對(duì)照 2566.7±251.7 1666.7±208.2 2900.0±264.6 5833.3±208.2 2966.7±152.8 2866.7±115.5 886.7±37.9 856.7±25.2
注: 1、以上結(jié)果(菌落數(shù))均為3 個(gè)平皿的均值±標(biāo)準(zhǔn)差。2、陽(yáng)性對(duì)照: TA97a+S9、TA98a+S9、TA100+S9 采用2-氨基芴(計(jì)量為10 μg/皿);
TA98-S9 采用柔毛霉素(計(jì)量為6 μg/皿); TA97a-S9、TA102-S9 采用敵克松(計(jì)量為50 μg/皿); TA100-S9 采用疊氮鈉(計(jì)量為1.5 μg/皿);
TA102+S9 采用1,8-二羥基蒽醌(計(jì)量為50 μg/皿)。
1092 食品安全質(zhì)量檢測(cè)學(xué)報(bào) 第6 卷
表3 漢蓮牌紅靈丹膠囊Ames 試驗(yàn)結(jié)果(第二次)
Table 3 The experimental results of Hanlian brand Monascus Ganoderma Salvia capsule (The second time)
劑量組
(μg/皿)
TA97a TA98 TA100 TA102
?S9 +S9 ?S9 +S9 ?S9 +S9 ?S9 +S9
126.0±16.5 140.0±12.8 36.0±5.6 35.0±3.0 165.3±11.4 154.0±12.1 267.0±19.5 277.0±14.4
1000 146.0±18.3 140.0±18.0 40.7±3.5 41.7±4.7 168.0±16.5 160.0±16.5 279.3±26.3 273.7±17.4
200 138.7±16.6 131.7±15.3 36.7±7.2 40.0±6.0 170.3±16.6 158.3±18.2 265.7±18.5 264.7±15.5
40 129.3±18.5 128.7±18.6 35.0±4.4 39.3±4.0 157.3±14.0 161.7±20.5 264.0±14.0 276.3±19.6
8 135.0±11.5 135.3±13.2 41.7±4.5 38.0±2.0 156.3±18.2 164.0±19.5 265.0±20.9 260.3±25.0
自發(fā)回變 133.3±15.3 138.0±10.5 40.0±5.0 42.3±5.7 161.7±19.4 155.0±17.5 264.0±16.5 277.0±13.8
溶劑對(duì)照 135.3±11.9 131.0±13.1 39.0±4.0 37.3±6.1 164.3±13.1 164.0±15.5 273.0±18.3 267.0±17.1
陽(yáng)性對(duì)照 2633.3±208.2 1866.7±152.8 2766.7±251.7 5800.0±264.6 2766.7±208.2 3033.3±305.5 893.3±41.6 850.0±26.5
注: 以上結(jié)果(菌落數(shù))均為3 個(gè)平皿的均值±標(biāo)準(zhǔn)差。
表4 漢蓮牌紅靈丹膠囊對(duì)小鼠的骨髓細(xì)胞微核發(fā)生率的影響
Table 4 Effects of the incidence of bone marrow cells micronucleus in mice of Hanlian brand Monascus
Ganoderma Salvia capsule
性別 劑量組/
(mg/kg·bw)
動(dòng)物數(shù)/
(只)
受檢PCE 數(shù)
/(個(gè))
含微核PCE 數(shù)/
(個(gè))
微核率/
(‰)
受檢PCE數(shù)/
(個(gè))
NCE 數(shù)
/(個(gè))
PCE/NCE
雄 10000 5 5x1000 6 1.2±0.4 5x200 935 1.078±0.109
5000 5 5x1000 7 1.4±0.5 5x200 932 1.076±0.070
2500 5 5x1000 5 1.0±0.7 5x200 961 1.050±0.113
0 5 5x1000 5 1.0±0.7 5x200 943 1.066±0.084
40(cp) 5 5x1000 122 24.4±4.1** 5x200 1035 0.978±0.123
雌 10000 5 5x1000 5 1.0±0.7 5x200 935 1.078±0.109
5000 5 5x1000 5 1.0±1.0 5x200 932 1.076±0.070
2500 5 5x1000 4 0.8±0.4 5x200 961 1.050±0.113
0 5 5x1000 6 1.2±0.4 5x200 943 1.066±0.084
40(cp) 5 5x1000 123 24.6±3.0** 5x200 1025 0.992±0.147
注: **與陰性對(duì)照組比較, P<0.01。
表5 漢蓮牌紅靈丹膠囊對(duì)小鼠的精子畸形發(fā)生率的影響
Table 5 The influence of sperm deformity rate in mice of Hanlian brand Monascus Ganoderma Salvia capsule
劑量組/
(mg/kg·bw)
動(dòng)物數(shù)/
(只)
受檢
精子數(shù)
/(個(gè))
精子
畸形率
/(% )
各類精子畸形的構(gòu)成比(%)
無(wú)定形 香蕉形 無(wú)鉤 雙尾 雙頭 胖頭 尾折疊
數(shù)量 比值數(shù)量比值數(shù)量比值數(shù)量比值數(shù)量 比值 數(shù)量 比值數(shù)量比值
10000 10 10000 1.28±0.32 101 78.9 13 10.2 13 10.2 0 0.0 0 0.0 0 0.0 1 0.8
5000 10 10000 1.44±0.27 109 75.7 18 12.5 14 9.7 0 0.0 0 0.0 1 0.7 2 1.4
2500 10 10000 1.32±0.26 101 76.5 15 11.4 13 9.8 0 0.0 0 0.0 0 0.0 3 2.3
0 10 10000 1.26±0.39 98 77.8 14 11.1 11 8.7 0 0.0 0 0.0 1 0.8 2 1.6
40(cp) 10 10000 4.24±0.47** 334 78.8 45 10.6 36 8.5 0 0.0 0 0.0 1 0.2 8 1.9
注: **與陰性對(duì)照組比較, P<0.01。
第3 期 宋愿智, 等: 漢蓮牌紅曲靈芝丹參膠囊的動(dòng)物毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)研究 1093
血常規(guī)指標(biāo)、血生化指標(biāo)、臟器重量及臟器/體重比
值與對(duì)照組比較, 均無(wú)顯著性差異(P＞0.05); 大體
解剖觀察和組織病理學(xué)檢查未見與樣品有關(guān)的異常
改變, 提示未見該樣品30 d 喂養(yǎng)對(duì)大鼠有毒性作用。
結(jié)果見表6~表14。
4 總 結(jié)
本品參照《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》及相
關(guān)文獻(xiàn)[13,14], 對(duì)漢蓮牌紅靈丹膠囊進(jìn)行了毒理學(xué)安
全性評(píng)價(jià), 結(jié)果表明, 本品以最大給藥量(劑量為
表6 漢蓮牌紅靈丹膠囊對(duì)大鼠體重增長(zhǎng)和食物利用率的
影響( X ±S )
Table 6 Hanlian brand Monascus Ganoderma Salvia
capsule on weight gain and food utilization rate of rats
( X ±S )
性
別
劑量組
(mg/kg·bw)
動(dòng)
物
數(shù)
(只)
體重增重
(g)
進(jìn)食量
(g)
食物利
用率(%)
雄 高劑量 10 65.0±10.5 197.7±23.8 32.7±1.8
中劑量 10 65.2±3.0 201.9±12.4 32.3±0.8
低劑量 10 66.0±3.9 212.4±12.8 31.1±0.7
對(duì)照組 10 61.7±6.9 196.0±24.2 31.5±1.2
雌 高劑量 10 35.5±6.7 157.6±25.6 22.5±1.5
中劑量 10 32.7±6.9 155.0±27.8 21.0±1.3
低劑量 10 32.9±5.9 158.1±23.9 20.8±1.2
對(duì)照組 10 34.3±2.1 159.3±13.6 21.6±1.3
30000 mg/kg·bw)的樣品給予小鼠灌胃后, 未見動(dòng)物
有中毒癥狀和死亡, 急性經(jīng)口毒性屬無(wú)毒級(jí)。三項(xiàng)遺
傳毒性試驗(yàn)(Ames 試驗(yàn)、小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)、小
鼠精子畸形試驗(yàn))結(jié)果均為陰性。30 d 喂養(yǎng)試驗(yàn), 以
1335.0、2002.5 和2670.0 mg/kg·bw 3 個(gè)劑量(分別相
當(dāng)于人體推薦用量50、75 和100 倍)的樣品連續(xù)給大
鼠灌胃30 d, 試驗(yàn)期間動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育良好, 各劑量組
大鼠的體重、增重量、進(jìn)食量、食物利用率、血常規(guī)
指標(biāo)、血液生化指標(biāo)、臟器重量及臟器/體重比值等
均未受明顯影響; 大體解剖觀察和組織病理學(xué)檢查
表7 漢蓮牌紅靈丹膠囊30 d 喂養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)束大鼠血常規(guī)指
標(biāo)檢查結(jié)果( X ±S )
Table 7 Rats routine blood test results after 30 d feeding
test of Hanlian brand Monascus Ganoderma
Salvia capsule ( X ±S )
性
別
劑量組
(mg/kg·bw)
動(dòng)物數(shù)
(只)
血紅蛋白
(g/L)
紅細(xì)胞
(1012/L)
血小板
(109/L)
雄高劑量 10 145.2±15.2 7.33±0.77 790.1±266.6
中劑量 10 147.2±7.6 7.72±0.37 720.6±252.4
低劑量 10 149.2±9.7 7.49±0.49 819.0±180.9
對(duì)照組 10 148.4±8.5 7.67±0.28 823.4±205.3
雌高劑量 10 147.6±5.8 7.50±0.48 837.2±277.1
中劑量 10 151.1±7.6 7.74±0.39 857.0±254.4
低劑量 10 150.6±10.8 7.67±0.62 890.6±201.7
對(duì)照組 10 151.6±4.5 7.75±0.45 797.0±232.1
表8 漢蓮牌紅靈丹膠囊30 d 喂養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)束大鼠血常規(guī)指標(biāo)檢查結(jié)果( X ±S)
Table 8 Rats routine blood test results after 30 d feeding test of Hanlian brand Monascus Ganoderma Salvia capsule
( X ±S )
性別 劑量組 動(dòng)物數(shù)
(只)
白細(xì)胞
(109/L)
白細(xì)胞分類(%)
淋巴細(xì)胞 中性粒細(xì)胞 單核細(xì)胞 嗜酸細(xì)胞 嗜堿細(xì)胞
雄 高劑量 10 8.21±1.24 76.3±4.7 17.3±4.0 4.51±1.00 1.56±1.01 0.27±0.21
中劑量 10 8.79±1.54 75.9±4.4 17.7±3.5 4.96±1.55 1.21±0.88 0.24±0.11
低劑量 10 8.55±3.34 78.1±2.5 16.2±2.9 4.33±1.41 1.26±0.79 0.17±0.21
對(duì)照組 10 8.20±1.57 75.4±2.2 18.2±2.2 4.64±1.89 1.53±0.43 0.23±0.17
雌 高劑量 10 8.48±2.03 77.0±4.2 16.5±3.1 4.85±1.12 1.54±0.59 0.15±0.18
中劑量 10 8.35±1.85 77.3±3.1 16.5±2.1 4.38±1.67 1.61±1.15 0.15±0.14
低劑量 10 8.01±2.23 77.5±5.4 16.2±5.3 4.90±1.19 1.17±0.28 0.27±0.14
對(duì)照組 10 8.55±1.57 77.1±3.3 16.8±2.5 4.38±1.77 1.46±1.17 0.20±0.22
1094 食品安全質(zhì)量檢測(cè)學(xué)報(bào) 第6 卷
表9 漢蓮牌紅靈丹膠囊30 d 喂養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)束大鼠血液生化指標(biāo)檢查結(jié)果( X ±S )
Table 9 Rats blood biochemical indexes test results after 30 d feeding test of Hanlian brand Monascus
Ganoderma Salvia capsule ( X ±S )
性別 劑量組
(mg/kg·bw)
動(dòng)物數(shù)
(只)
谷草轉(zhuǎn)氨酶
(U/L)
谷丙轉(zhuǎn)氨酶
(U/L)
尿素氮
(mmol/L)
肌酐
(μmol/L)
雄 高劑量 10 100.98±12.08 43.00±8.49 6.50±0.67 36.96±3.86
中劑量 10 93.05±6.62 38.58±5.22 6.50±0.44 36.49±2.71
低劑量 10 103.58±9.48 40.78±5.61 6.57±0.74 37.38±4.25
對(duì)照組 10 94.95±10.39 40.14±6.74 6.63±0.86 38.18±2.37
雌 高劑量 10 99.37±7.88 40.23±8.49 7.23±0.79 37.23±3.41
中劑量 10 95.50±8.16 39.25±6.42 6.62±0.66 36.23±1.76
低劑量 10 91.64±10.25 41.66±6.26 7.15±0.84 36.58±5.58
對(duì)照組 10 101.20±10.00 41.14±9.50 6.95±0.97 38.82±2.90
表10 漢蓮牌紅靈丹膠囊30 d 喂養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)束大鼠血液生化指標(biāo)檢查結(jié)果( X ±S )
Table 10 Rats blood biochemical indexes test results after 30 d feeding test of Hanlian brand Monascus Ganoderma
Salvia capsule ( X ±S )
性別 劑量組
動(dòng)物數(shù)
(只)
膽固醇
(mmol/L)
甘油三酯
(mmol/L)
總蛋白
(g/L)
白蛋白
(g/L)
血糖
(mmol/L)
高劑量 10 2.28±0.41 1.31±0.25 66.94±5.49 38.40±1.90 5.92±0.63
雄 中劑量 10 2.07±0.26 1.31±0.25 67.80±4.81 38.43±1.63 5.89±0.52
低計(jì)量 10 2.19±0.42 1.29±0.41 70.02±5.38 39.06±1.58 5.86±0.75
對(duì)照組 10 2.36±0.28 1.07±0.23 68.09±4.17 38.35±1.69 6.45±0.87
高劑量 10 2.51±0.40 1.07±0.39 68.83±3.96 38.63±1.75 6.21±0.60
雌 中劑量 10 2.79±0.35 1.05±0.16 70.53±3.74 39.43±1.66 6.55±0.66
低計(jì)量 10 2.49±0.37 1.00±0.23 68.94±5.06 38.61±1.78 6.39±0.33
對(duì)照組 10 2.72±0.39 1.28±0.27 72.10±3.94 40.08±1.18 6.68±0.62
表11 漢蓮牌紅靈丹膠囊對(duì)大鼠臟器重量的影響( X ±S)
Table 11 Impact on the weight of the viscera of Hanlian brand Monascus Ganoderma Salvia capsule ( X ±S )
性別 劑量組
動(dòng)物數(shù)
(只)
空腹體重
(g)
肝臟
(g)
腎臟
(g)
脾臟
(g)
睪丸
(g)
高劑量 10 311.3±20.7 9.625±0.990 2.589±0.350 0.903±0.190 3.081±0.199
雄 中劑量 10 305.1±15.4 9.242±0.566 2.502±0.322 0.828±0.094 3.151±0.220
低計(jì)量 10 308.9±20.1 9.576±0.917 2.587±0.181 0.893±0.082 3.113±0.139
對(duì)照組 10 307.0±18.1 9.328±0.785 2.560±0.136 0.878±0.078 3.078±0.203
高劑量 10 214.5±16.1 7.108±0.680 1.641±0.176 0.605±0.106 —
雌 中劑量 10 207.3±16.6 6.463±0.725 1.624±0.137 0.561±0.074 —
低計(jì)量 10 212.4±11.3 6.597±0.301 1.651±0.168 0.614±0.050 —
對(duì)照組 10 212.3±9.0 6.923±0.737 1.649±0.173 0.596±0.083 —
第3 期 宋愿智, 等: 漢蓮牌紅曲靈芝丹參膠囊的動(dòng)物毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)研究 1095
表12 漢蓮牌紅靈丹膠囊對(duì)大鼠臟器/體重比值的影響( X ±S)
Table 12 Impact on the weight of the viscera of Hanlian brand Monascus Ganoderma Salvia capsule ( X ±S )
性別 劑量組 動(dòng)物數(shù)
(只)
肝臟
(%)
腎臟
(%)
脾臟
(%)
睪丸
(%)
高劑量 10 3.091±0.247 0.832±0.106 0.290±0.056 0.993±0.089
雄 中劑量 10 2.978±0.228 0.807±0.122 0.267±0.032 1.016±0.093
低計(jì)量 10 3.096±0.153 0.839±0.048 0.289±0.018 1.011±0.072
對(duì)照組 10 3.047±0.308 0.836±0.055 0.287±0.035 1.005±0.080
高劑量 10 3.312±0.164 0.765±0.054 0.281±0.037 —
雌 中劑量 10 3.120±0.260 0.784±0.038 0.270±0.024 —
低計(jì)量 10 3.113±0.207 0.776±0.056 0.290±0.033 —
對(duì)照組 10 3.267±0.375 0.778±0.091 0.282±0.045 —
表13 漢蓮牌紅靈丹膠囊30 d 喂養(yǎng)試驗(yàn)大鼠肝臟組織病理學(xué)檢查結(jié)果
Table 13 Rats liver histopathological examination results after 30 d feeding test of Hanlian brand Monascus Ganoderma
Salvia capsule
病 變
雄鼠出現(xiàn)病變的動(dòng)物數(shù) 雌鼠出現(xiàn)病變的動(dòng)物數(shù)
高劑量組 對(duì)照組 高劑量組 對(duì)照組
肝細(xì)胞 變性 2 / 10 0 / 10 0 / 10 1 / 10
點(diǎn)狀壞死 1 / 10 1 / 10 1 / 10 1 / 10
炎細(xì)胞浸潤(rùn) 0 / 10 0 / 10 0 / 10 0 / 10
間質(zhì) 血管擴(kuò)張 0 / 10 0 / 10 0 / 10 0/ 10
炎細(xì)胞浸潤(rùn) 1 / 10 1 / 10 1 / 10 1 / 10
纖維化 0 / 10 0 / 10 0 / 10 0 / 10
其他 0 / 10 0 / 10 0 / 10 0 / 10
表14 漢蓮牌紅靈丹膠囊30 d 喂養(yǎng)試驗(yàn)大鼠腎臟組織病理學(xué)檢查結(jié)果
Table 14 Rats renal histopathological examination results after 30 d feeding test of Hanlian brand
Monascus Ganoderma Salvia capsule
病 變
雄鼠出現(xiàn)病變的動(dòng)物數(shù) 雌鼠出現(xiàn)病變的動(dòng)物數(shù)
高劑量組 對(duì)照組 高劑量組 對(duì)照組
腎小球 濁腫 0 / 10 0 / 10 0 / 10 0 / 10
壞死 0 / 10 0 / 10 0 / 10 0 / 10
炎細(xì)胞浸潤(rùn) 0 / 10 0 / 10 0 / 10 0 / 10
腎小管 變性 0 / 10 0 / 10 0 / 10 0 / 10
壞死 0 / 10 0 / 10 0 / 10 0 / 10
炎細(xì)胞浸潤(rùn) 0 / 10 0 / 10 0 / 10 0 / 10
間質(zhì) 血管擴(kuò)張 0 / 10 0 / 10 0 / 10 0/ 10
炎細(xì)胞浸潤(rùn) 1 / 10 1 / 10 2 / 10 1 / 10
纖維化 0 / 10 0 / 10 0 / 10 0 / 10
其他 0 / 10 0 / 10 0 / 10 0 / 10
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1096 食品安全質(zhì)量檢測(cè)學(xué)報(bào) 第6 卷
未見與樣品有關(guān)的異常改變。結(jié)果提示, 該樣品30 d
喂養(yǎng)對(duì)大鼠各項(xiàng)觀察指標(biāo)未產(chǎn)生毒副作用。說(shuō)明該產(chǎn)
品在本實(shí)驗(yàn)范圍內(nèi)無(wú)毒, 無(wú)遺傳毒性。
參考文獻(xiàn)
[1] 南京中醫(yī)藥大學(xué). 中藥大辭典(上冊(cè))[M]. 上海: 上海科學(xué)技
術(shù)出版社, 2001: 911, 1180.
Nanjing university of Chinese medicine. Chinese Medicine
Dictionary (I) [M]. Shanghai: Shanghai Science and Technology
Press, 2001: 911, 1180
[2] 國(guó)家藥典委員會(huì). 中國(guó)藥典(2010 年版第二增補(bǔ)本)[M]. 北京:
中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2010: 29.
Chinese Pharmacopoeia Commission. The Chinese
Pharmacopoeia (2010 edition of the second supplement) [M].
Beijing: Chinese Medicine Press, 2010: 29.
[3] 劉龍濤, 吳敏, 王紅霞, 等. 降脂紅曲微粉治療血脂異常合并
頸動(dòng)脈粥樣硬化的隨機(jī)對(duì)照研究[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,
2011, 09: 1196?1200.
Liu LT, Wu M, Wang HX, et al. Clinical study on the treatment
of abnormal blood lipids complicated with carotid atherosclerosis
with lipid-reducing red rice minute powder: A randomized
controlled trial [J]. Chin J Integ Trad West Med, 2011, 09:
1196?1200.
[4] 趙珺彥, 劉小杰. 紅曲-植物甾醇酯復(fù)方制劑調(diào)血脂作用研究
[J]. 中草藥, 2011, 11: 2296?2299.
Zhao JY, Liu XJ. Blood lipid regulation of semen oryzae cum
monasco and phytosterol esters compound preparation [J]. Chin
Trad Herbal Drug, 2011, 11: 2296?2299.
[5] 劉臻, 來(lái)偉旗, 劉冬英, 等. 復(fù)合紅曲膠囊輔助大鼠降血脂作
用研究[J]. 食品安全質(zhì)量檢測(cè)學(xué)報(bào), 2013, 03: 819?822.
Liu Z, Lai WQ, Liu DY, et al. Study of the auxiliary
hypolipidemic function of monasrcus pigment compound
capsules in rats[J]. J Food Saf Qual, 2013, 03: 819?822.
[6] 肖培根主編. 新編中藥志(三)[M]. 北京: 化學(xué)工業(yè)出版社,
2002, 872.
Xiao PG Ed. Modern Chinese Materia Medica (Ⅲ)[M]. Beijing:
Chemical Industry Press, 2002, 872.
[7] 陳利明, 楊紅兵, 苑留云, 等. 富硒靈芝對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠
血脂代謝及內(nèi)皮細(xì)胞損傷的影響[J]. 河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào), 2012,
01: 10?11.
Chen LM, Yang HB, Yuan LY, et al. Blood lipid metabolism of
atherosclerosis rats and endothelial cell injury under the
influence of Se-enriched ganoderma [J]. J Hebei Trad Chin Med
Pharma, 2012, 01: 10?11.
[8] 蒙田秀, 龔志強(qiáng), 黃振園, 等. 白鶴靈芝不同提取部位抗鵪鶉
高血脂癥及動(dòng)脈粥樣硬化的影響[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,
2014, 08: 166?169.
Meng TX, Gong ZQ, Hunag ZY, et al. Effect of various extracts
of Rhinacanthus nasutus. on anti quail hyperlipidemia and
atherosclerosis [J]. Chin J Exp Trad Med Form, 2014, 08:
166?169.
[9] 南京中醫(yī)藥大學(xué). 中藥大辭典(上冊(cè))[M]. 上海: 上海科學(xué)技
術(shù)出版社, 2001, 478.
Nanjing University of Chinese Medicine. Chinese Medicine
Dictionary (I) [M]. Shanghai: Shanghai Science and Technology
Press, 2001, 478.
[10] 肖培根主編. 新編中藥志(一)[M]. 北京: 化學(xué)工業(yè)出版社,
2002, 212.
Xiao PG Ed. Modern Chinese Materia Medica(Ⅰ)[M]. Beijing:
Chemical Industry Press, 2002, 212.
[11] 李春梅, 楊日福, 顧取良, 等. 丹參水提取物對(duì)去卵巢大鼠血
脂和肝臟的影響[J]. 華南理工大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版), 2012,
12: 151?156.
Li CM, Yang RF, Gu QL, et al. Effects of aqueous extract from
Salvia miltiorrhiza bunge on serum lipid level and liver in
ovariectomized rats [J]. J South China Univ Technol (Nat Sci),
2012, 12: 151?156.
[12] 馬美菊. 丹參治療心血管疾病的臨床觀察[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)
代遠(yuǎn)程教育, 2011, 07: 62?63.
Ma MJ. Clinical observation of Salvia miltiorrhiza in the
treatment of cardiovascular diseases [J]. Chin Med Mod Dist
Educ China, 2011, 07: 62?63.
[13] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》
(2003 版)
Ministry of Health, PRC. 《Technical Standards for Testing
&amp;amp;Assessment of Health Food 》(The 2003 Edition).
[14] 吳愛琴, 鄭定仙, 黃業(yè)宇, 等. 海南沉香茶的安全性毒理學(xué)評(píng)
價(jià)[J]. 中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué), 2007, 7(7): 1226?1227.
Wu AQ, Zheng DX, Huang YY, et al. Hainan aloes tea
toxicological safety evaluation [J]. China Trop Med, 2007, 7(7):
1226?1227.
(責(zé)任編輯: 楊翠娜)
作者簡(jiǎn)介
宋愿智, 副主任藥師, 主要研究方向
為食品藥品安全檢測(cè)。
E-mail shipnshi@126.com

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